• facebook
  • linkedin
  • youtube

Recentemente, aprobáronse tres fármacos de terapia xénica para a súa comercialización, a saber: (1) O 21 de xullo de 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anunciou que a súa terapia xénica AAV Upstaza™ foi aprobada pola Comisión Europea. É a primeira terapia xénica comercializada que se inxecta directamente no cerebro adestrado no cerebro está aprobado para comercialización).(2) O 17 de agosto de 2022, a Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) aprobou a terapia xénica Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) de Bluebird Bio para o tratamento da beta talasemia.A aprobación da terapia en Estados Unidos é, sen dúbida, unha "axuda na neve" para Bluebird Bio, que está en crise financeira.(3) O 24 de agosto de 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) anunciou que a Comisión Europea aprobou a comercialización condicional de ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), unha terapia xénica para a hemofilia A, para o tratamento de pacientes sen antecedentes de inhibidores do factor FVIII e anticorpos AAV5 negativos en pacientes adultos con hemophilia grave. e terapia aprobada para comercialización).Ata o momento, 41 fármacos de terapia xénica foron aprobados para a súa comercialización en todo o mundo.

O xene é a unidade xenética básica que controla os trazos.Agás os xenes dalgúns virus, que están compostos por ARN, os xenes da maioría dos organismos están compostos por ADN.A maioría das enfermidades do organismo son causadas pola interacción entre os xenes e o medio ambiente, e moitas enfermidades poden ser curadas ou aliviadas en esencia mediante a terapia xénica.A terapia xénica considérase unha revolución no campo da medicina e da farmacia.Os fármacos de terapia xénica ampla inclúen fármacos baseados en fármacos de ADN modificado con ADN (como fármacos de terapia xénica in vivo baseados en vectores virais, fármacos de terapia xénica in vitro, fármacos plasmídicos nus, etc.) e fármacos de ARN (como fármacos con oligonucleótidos antisentido, fármacos con ARNm e terapia xénica con ARNm, etc.);Os fármacos de terapia xénica de definición estreita inclúen principalmente fármacos de ADN plasmídico, fármacos de terapia xénica baseados en vectores virais, fármacos de terapia xénica baseados en vectores bacterianos, sistemas de edición de xenes e fármacos de terapia celular modificados xeneticamente in vitro.Despois de anos de desenvolvemento tortuoso, os fármacos de terapia xénica lograron resultados clínicos inspiradores.(excluídas as vacinas de ADN e as vacinas de ARNm), 41 fármacos de terapia xénica foron aprobados para a súa comercialización no mundo.Co lanzamento de produtos e o rápido desenvolvemento da tecnoloxía de terapia xénica, a terapia xénica está a piques de iniciar un período de rápido desenvolvemento.

a nivel mundial 1

Clasificación da terapia xénica (Fonte da imaxe: Biological Jingwei)

Este artigo enumera 41 terapias xénicas que foron aprobadas para a súa comercialización (excluíndo as vacinas de ADN e as vacinas de ARNm).

1. Terapia xénica in vitro

(1) Strimvelis

Empresa: Desenvolvido por GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: aprobado pola Unión Europea en maio de 2016.

Indicacións: para o tratamento da inmunodeficiencia combinada grave (SCID).

Observacións: o proceso xeral desta terapia consiste en obter primeiro as propias células nai hematopoéticas do paciente, expandilas e cultivalas in vitro, e despois utilizar retrovirus para introducir unha copia do xene funcional ADA (adenosina desaminase) nas súas células nai hematopoéticas e, finalmente, transferir as células nai hematopoéticas modificadas.As células nai hematopoyéticas son infundidas de novo no corpo.Os resultados clínicos mostraron que a taxa de supervivencia a 3 anos dos pacientes con ADA-SCID tratados con Strimvelis foi do 100%.

(2) Zalmoxis

Empresa: Producida por MolMed, Italia.

Tempo de comercialización: obtivo a autorización de comercialización condicional da UE en 2016.

Indicacións: úsase para a terapia adyuvante do sistema inmunitario dos pacientes despois do transplante de células nai hematopoyéticas.

Observacións: Zalmoxis é unha inmunoterapia xenética suicida de células T aloxénica modificada por vector retroviral.Os xenes suicidas 1NGFR e HSV-TK Mut2 permiten que as persoas usen ganciclovir en calquera momento para matar as células T que causan respostas inmunitarias adversas, evitar o deterioro ulterior da GVHD que pode ocorrer e restaurar a función inmune en pacientes con HSCT haploidéntico despois da cirurxía.

(3) Invossa-K

Empresa: Desenvolvido pola empresa TissueGene (KolonTissueGene).

Tempo de comercialización: aprobado para cotizar en Corea do Sur en xullo de 2017.

Indicacións: Para o tratamento da artrite dexenerativa do xeonllo.

Observacións: Invossa-K é unha terapia xénica celular aloxénica que inclúe condrocitos humanos.As células aloxénicas son modificadas xeneticamente in vitro, e as células modificadas poden expresar e segregar factor de crecemento transformante β1 (TGF-β1) despois da inxección intraarticular.β1), mellorando así os síntomas da artrose.Os resultados clínicos mostran que Invossa-K pode mellorar significativamente a artrite do xeonllo.A licenza foi revogada polo regulador de drogas de Corea do Sur en 2019 porque o fabricante etiquetou incorrectamente os ingredientes utilizados.

(4) Zynteglo

Empresa: Desenvolvido pola empresa americana bluebird bio (bluebird bio).

Tempo de comercialización: aprobado pola Unión Europea en 2019 e aprobado pola FDA en agosto de 2022.

Indicacións: para o tratamento da β-talasemia dependente da transfusión.

Observacións: Zynteglo é unha terapia xénica lentiviral in vitro, que utiliza un vector lentiviral para introducir unha copia funcional do xene normal da β-globina (xene βA-T87Q-globina) nas células nai hematopoéticas eliminadas dos pacientes., e despois infundir estas células nai hematopoyéticas autólogas modificadas xeneticamente ao paciente.Unha vez que o paciente ten un xene normal de βA-T87Q-globina, pode producir unha proteína HbAT87Q normal, que pode reducir ou eliminar eficazmente a necesidade de transfusións de sangue.É unha terapia única deseñada para substituír transfusións de sangue e medicamentos de por vida para pacientes de 12 anos ou máis.

(5) Skysona

Empresa: Desenvolvido pola empresa americana bluebird bio (bluebird bio).

Time to market: aprobado pola UE para comercialización en xullo de 2021.

Indicacións: para o tratamento da adrenoleucodistrofia cerebral precoz (CALD).

Observacións: a terapia xénica Skysona é a única terapia xénica única aprobada para o tratamento da adrenoleucodistrofia cerebral precoz (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) é un lentiviral de células nai hematopoyéticas de terapia xénica in vitro Lenti-D.O proceso xeral da terapia é o seguinte: as células nai hematopoyéticas autólogas son extraídas do paciente, modificadas in vitro por lentivirus que leva o xene humano ABCD1 e despois infundidas de novo no paciente.Para o tratamento de pacientes menores de 18 anos con mutación do xene ABCD1 e CALD.

(6) Kymriah

Empresa: Desenvolvido por Novartis.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en agosto de 2017.

Indicacións: Tratamento da leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA) precursora e do DLBCL en recaída e refractario.

Observacións: Kymriah é un fármaco lentiviral de terapia xénica in vitro, a primeira terapia CAR-T aprobada do mundo, dirixida a CD19 e que utiliza o factor coestimulador 4-1BB.O prezo é de 475.000 dólares nos Estados Unidos e 313.000 dólares en Xapón.

(7) Yescarta

Empresa: Desenvolvido por Kite Pharma, unha subsidiaria de Gilead.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en outubro de 2017.

Indicacións: Para o tratamento do linfoma de células B grandes en recaída ou refractario.

Observacións: Yescarta é unha terapia xénica retroviral in vitro.É a segunda terapia CAR-T aprobada no mundo.Diríxese ao CD19 e utiliza o factor coestimulador do CD28.O prezo nos Estados Unidos é de 373.000 dólares.

(8) Tecartus

Empresa: Desenvolvido por Gilead (GILD).

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en xullo de 2020.

Indicacións: Para linfoma de células do manto en recaída ou refractario.

Observacións: Tecartus é unha terapia con células CAR-T autóloga dirixida a CD19, e é a terceira terapia CAR-T aprobada para a súa comercialización no mundo.

(9) Breyanzi

Empresa: Desenvolvido por Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en febreiro de 2021.

Indicacións: Linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída ou refractario (R/R).

Observacións: Breyanzi é unha terapia xénica in vitro baseada en lentivirus, e a cuarta terapia CAR-T aprobada para a comercialización no mundo, dirixida a CD19.A aprobación de Breyanzi é un fito para Bristol-Myers Squibb no campo da inmunoterapia celular, que Bristol-Myers adquiriu cando adquiriu Celgene por 74.000 millóns de dólares en 2019.

(10) Abecma

Empresa: desenvolvido conjuntamente por Bristol-Myers Squibb (BMS) e bluebird bio.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en marzo de 2021.

Indicacións: Mieloma múltiple en recaída ou refractario.

Observacións: Abecma é unha terapia xénica in vitro baseada en lentivirus, a primeira terapia con células CAR-T do mundo dirixida a BCMA e a quinta terapia CAR-T aprobada pola FDA.O principio do fármaco é expresar o receptor quimérico BCMA nas células T autólogas do paciente mediante a modificación xenética mediada por lentivirus in vitro.Antes da infusión do fármaco do xene celular, o paciente recibiu dous compostos de ciclofosfamida e fludarabina para o tratamento previo.Tratamento para eliminar as células T non modificadas do paciente e, a continuación, infundir as células T modificadas de novo no corpo do paciente para buscar e matar as células cancerosas que expresan BCMA.

(11) Libmeldy

Empresa: Desenvolvido por Orchard Therapeutics.

Time to market: aprobado pola Unión Europea para a súa cotización en decembro de 2020.

Indicacións: Para o tratamento da leucodistrofia metacromática (MLD).

Observacións: Libmeldy é unha terapia xénica baseada na modificación xénica lentiviral in vitro de células CD34+ autólogas.Os datos clínicos mostran que unha única infusión intravenosa de Libmeldy é eficaz para modificar o curso da MLD de inicio precoz e o deterioro motor e cognitivo grave en pacientes da mesma idade non tratados.

(12) Benoda

Empresa: Desenvolvido por WuXi Junuo.

Tempo de comercialización: aprobado oficialmente pola NMPA en setembro de 2021.

Indicacións: tratamento do linfoma de células B grandes (r/r LBCL) en recaída ou refractario en pacientes adultos despois dunha terapia de segunda liña ou máis sistémica.

Observacións: Benoda é unha terapia xénica CAR-T anti-CD19 e tamén é o produto principal de WuXi Junuo.É o segundo produto CAR-T aprobado en China, excepto para o linfoma de células B grandes refractarios/recididos.Ademais, WuXi Junuo tamén planea desenvolver a inxección de Ruiki Orenza para o tratamento doutras indicacións, incluíndo linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma difuso de células B grandes de segunda liña (DLBCL) e leucemia linfoblástica aguda (ALL).

(13) CARVYKTI

Empresa: o primeiro produto aprobado de Legend Bio.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en febreiro de 2022.

Indicacións: Tratamento do mieloma múltiple en recaída ou refractario (R/R MM).

Observacións: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, denominado Cilta-cel) é unha terapia xénica inmune de células CAR-T con dous anticorpos dun só dominio dirixidos ao antíxeno de maduración das células B (BCMA).Os datos mostran que CARVYKTI demostrou unha taxa de resposta global de ata o 98% en pacientes con mieloma múltiple en recaída ou refractario que recibiran catro ou máis terapias anteriores, incluíndo inhibidores do proteasoma, inmunomoduladores e anticorpos monoclonais anti-CD38.

2. Terapia xénica in vivo baseada en vectores virais

(1) Gendicine/nacido de novo

Empresa: Desenvolvido por Shenzhen Saibainuo Company.

Tempo de comercialización: aprobado para a súa cotización en China en 2003.

Indicacións: Para o tratamento do carcinoma de células escamosas de cabeza e pescozo.

Observacións: Gendicine/Jinshengsheng de inxección de adenovirus humano recombinante p53 é un fármaco de terapia xénica do vector de adenovirus con dereitos de propiedade intelectual independentes propiedade da empresa Shenzhen Saibainuo.O fármaco está composto por un xene supresor de tumores humano normal p53 e un adenovirus humano tipo 5 con deficiencia de replicación recombinante modificado artificialmente.O vector de adenovirus leva o xene terapéutico p53 á célula diana, e expresa o xene supresor de tumores p53 na célula diana.O produto pode regular á alza varios xenes anticanceríxenos e regular á baixa as actividades de varios oncoxenes, mellorando así o efecto antitumoral do corpo e logrando o propósito de matar tumores.

(2) Rigvir

Empresa: Desenvolvido pola empresa letona Latima.

Tempo de comercialización: aprobado en Letonia en 2004.

Indicacións: Para o tratamento do melanoma.

Observacións: Rigvir é unha terapia xénica baseada nun vector de enterovirus ECHO-7 modificado por xenes, que se utilizou en Letonia, Estonia, Polonia, Armenia, Bielorrusia e outros lugares, e tamén se está rexistrando na EMA da Unión Europea..Os casos clínicos dos últimos dez anos demostraron que o virus oncolítico Rigvir é seguro e eficaz e pode mellorar a taxa de supervivencia dos pacientes con melanoma entre 4 e 6 veces.Ademais, a terapia tamén é adecuada para unha variedade de outros tipos de cancro, incluíndo cancro colorrectal, cancro de páncreas, cancro de vexiga.cancro, cancro de ril, cancro de próstata, cancro de pulmón, cancro de útero, linfosarcoma, etc.

(3) Oncorine/Ankerui

Empresa: Desenvolvido por Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Tempo de comercialización: aprobado para a súa cotización en China en 2005.

Indicacións: Tratamento de tumores de cabeza e pescozo, cancro de fígado, cancro de páncreas, cancro cervical e outros cancros.

Observacións: Oncorine é un produto de terapia xénica do virus oncolítico que utiliza adenovirus como vector.O adenovirus oncolítico obtido pode replicarse específicamente en tumores que carecen ou anormal do xene p53, causando a lise das células tumorais, matando as células tumorais.sen danar as células normais.Os resultados clínicos mostran que Anke Rui ten unha boa seguridade e eficacia para unha variedade de tumores malignos.

(4) Glybera

Empresa: Desenvolvido por uniQure.

Time to market: aprobado en Europa en 2012.

Indicacións: Tratamento da deficiencia de lipoproteína lipasa (LPLD) con episodios graves ou recorrentes de pancreatite a pesar dunha dieta restrinxida en graxas.

Observacións: Glybera (alipogene tiparvovec) é un fármaco de terapia xénica baseado no AAV como vector.Esta terapia utiliza AAV como vector para transferir o xene terapéutico LPL ás células musculares, de xeito que as células correspondentes poden producir unha certa cantidade de lipoproteína lipasa, desempeña un papel no alivio da enfermidade, e esta terapia é eficaz durante moito tempo despois dunha administración (o efecto pode durar moitos anos).O medicamento foi retirado da lista en 2017, e os motivos da súa retirada poden estar relacionados con dous factores: uns prezos demasiado elevados e unha demanda limitada do mercado.O custo medio dun único tratamento do medicamento é de ata 1 millón de dólares estadounidenses e só un paciente comprou e utilizouno ata agora.Aínda que a compañía de seguros médicos reembolsouno 900.000 dólares estadounidenses, tamén supón unha gran carga para a compañía de seguros.Ademais, a indicación do medicamento é demasiado rara, cunha taxa de incidencia de aproximadamente 1 en 1 millón e unha alta taxa de diagnóstico erróneo.

(5) Imlíxico

Empresa: Desenvolvido por Amgen.

Tempo de comercialización: en 2015 aprobouse para a súa cotización nos Estados Unidos e na Unión Europea.

Indicacións: Tratamento de lesións de melanoma que non se poden eliminar completamente mediante cirurxía.

Observacións: Imlygic é un virus oncolítico atenuado do virus herpes simple tipo 1 (HSV-1) atenuado modificado xeneticamente (eliminando os seus fragmentos de xenes ICP34.5 e ICP47 e inserindo o xene GM-CSF do factor estimulante de colonias de granulocitos e macrófagos humanos no virus), o primeiro virus aprobado pola FDA en terapia xenética.O método de administración é a inxección intralesional.A inxección directa nas lesións de melanoma pode provocar a ruptura das células tumorais e liberar antíxenos derivados do tumor e GM-CSF para promover respostas inmunitarias antitumorales.

(6) Luxturna

Empresa: Desenvolvido por Spark Therapeutics, unha subsidiaria de Roche.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en 2017 e despois aprobado para a súa comercialización en Europa en 2018.

Indicacións: Para o tratamento de nenos e adultos con perda de visión por mutacións na dobre copia do xene RPE65 pero cun número suficiente de células retinianas viables.

Observacións: Luxturna é unha terapia xénica baseada en AAV que se administra mediante inxección subretiniana.A terapia xénica utiliza AAV2 como portador para introducir unha copia funcional do xene RPE65 normal nas células da retina do paciente, de xeito que as células correspondentes expresen a proteína RPE65 normal para compensar o defecto da proteína RPE65 do paciente, mellorando así a visión do paciente.

(7) Zolgensma

Empresa: Desenvolvido por AveXis, unha subsidiaria de Novartis.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en maio de 2019.

Indicacións: tratamento da atrofia muscular espinal (atrofia muscular espinal, SMA) pacientes menores de 2 anos.

Observacións: Zolgensma é unha terapia xénica baseada no vector AAV.Este medicamento é o único plan de tratamento único para a atrofia muscular espinal aprobado para a súa comercialización no mundo.páxina, é un progreso fito.Esta terapia xénica utiliza o vector scAAV9 para introducir o xene SMN1 normal nos pacientes mediante infusión intravenosa, producindo proteína SMN1 normal, mellorando así a función das células afectadas, como as neuronas motoras.Pola contra, os medicamentos SMA Spinraza e Evrysdi requiren dosificacións repetidas durante un longo período de tempo, con Spinraza administrado como unha inxección espinal cada catro meses, e Evrysdi, un fármaco oral diario.

(8) Delytact

Empresa: Desenvolvido por Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tempo de comercialización: aprobación condicional do Ministerio de Sanidade, Traballo e Benestar (MHLW) xaponés en xuño de 2021.

Indicacións: Para o tratamento do glioma maligno.

Observacións: Delytact é o cuarto produto de terapia xénica do virus oncolítico aprobado a nivel mundial e o primeiro produto do virus oncolítico aprobado para o tratamento do glioma maligno.Delytact é un virus oncolítico do virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) desenvolvido polo doutor Todo e colegas.Delytact introduce unha mutación de deleción adicional no xenoma G207 do HSV-1 de segunda xeración, mellorando a súa replicación selectiva nas células cancerosas e a indución de respostas inmunitarias antitumorales, mantendo un alto perfil de seguridade.Delytact é o primeiro HSV-1 oncolítico de terceira xeración actualmente en avaliación clínica.A aprobación de Delytact en Xapón baseouse nun ensaio clínico de fase 2 dun só brazo.En pacientes con glioblastoma recorrente, Delytact cumpriu o criterio final principal de supervivencia a un ano e os resultados mostraron que Delytact funcionou mellor que G207.Replicación forte e maior actividade antitumoral.Isto é eficaz en modelos de tumores sólidos, incluíndo tumores de mama, próstata, schwannoma, nasofarínxeo, hepatocelular, colorrectal, tumores malignos de vaina nerviosa periférica e cancro de tiroide.

(9) Upstaza

Empresa: Desenvolvido por PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: aprobado pola UE en xullo de 2022.

Indicación: Para a deficiencia de L-aminoácido descarboxilase aromático (AADC), aprobado para o tratamento de pacientes de 18 meses ou máis.

Observacións: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) é unha terapia xénica in vivo que utiliza virus adeno-asociado tipo 2 (AAV2) como vector.O paciente está enfermo debido a unha mutación no xene que codifica o encima AADC.AAV2 leva un xene san que codifica o encima AADC.O efecto terapéutico conséguese en forma de compensación xenética.En teoría, unha única dose é eficaz durante moito tempo.É a primeira terapia xénica comercializada que se inxecta directamente no cerebro.A autorización de comercialización é aplicable aos 27 estados membros da UE, así como a Islandia, Noruega e Liechtenstein.

(9) Roctaviano

Empresa: Desenvolvido por BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Time to market: aprobado pola UE en agosto de 2022.

Indicacións: Para o tratamento de pacientes adultos con hemofilia A grave sen antecedentes de inhibición do factor FVIII e anticorpos AAV5 negativos.

Observacións: Roctavian (valoctocoxene roxaparvovec) usa AAV5 como vector e usa o promotor específico do fígado humano HLP para impulsar a expresión do factor de coagulación humano oito (FVIII) co dominio B eliminado.A decisión da Comisión Europea de aprobar a comercialización do valoctocoxene roxaparvovec baséase nos datos xerais do programa de desenvolvemento clínico do medicamento.Entre eles, o ensaio clínico de fase III GENEr8-1 mostrou que, en comparación cos datos do ano anterior á inscrición, tras unha única infusión de valoctocogen roxaparvovec, os suxeitos tiñan unha taxa de hemorraxia anual (ABR) significativamente menor, o uso menos frecuente de preparados de proteínas de factor VIII (F8) recombinante ou un aumento significativo da actividade sanguínea F8 do corpo.Despois de 4 semanas de tratamento, o uso anual de F8 e ABR dos suxeitos que requirían tratamento reducíronse nun 99% e nun 84%, respectivamente, unha diferenza estatisticamente significativa (p<0,001).O perfil de seguridade foi favorable, sen que ningún suxeito experimentase inhibición do factor F8, tumores malignos ou efectos secundarios trombóticos e non se informaron eventos adversos graves (SAE) relacionados co tratamento.

3. Pequenos fármacos de ácido nucleico

(1) Vitravene

Empresa: desenvolvida conxuntamente por Ionis Pharma (anteriormente Isis Pharma) e Novartis.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA e a UE EMA en 1998 e 1999.

Indicacións: para o tratamento da retinite por citomegalovirus en pacientes VIH positivos.

Observacións: Vitravene é un fármaco de oligonucleótidos antisentido e o primeiro fármaco de oligonucleótidos aprobado para a súa comercialización no mundo.Ao comezo do mercado, a demanda do mercado de medicamentos anti-citomegalovirus era moi urxente;entón, debido ao desenvolvemento da terapia antirretroviral altamente activa, o número de casos de citomegalovirus baixou drasticamente.Debido á baixa demanda do mercado, o medicamento foi lanzado en 2002 e 2006. Retirada nos países da UE e nos EUA.

(2) Macugen

Empresa: desenvolvido conjuntamente por Pfizer e Eyetech.

Time to market: aprobado para a súa cotización nos Estados Unidos en 2004.

Indicacións: Para o tratamento da dexeneración macular neovascular relacionada coa idade.

Observacións: Macugen é un fármaco oligonucleótido modificado pexilado que pode dirixirse e unirse ao factor de crecemento endotelial vascular (isoforma VEGF165) e adminístrase mediante inxección intravítrea.

(3) Defitelio

Empresa: Desenvolvido por Jazz.

Time to market: aprobado pola Unión Europea en 2013 e aprobado pola FDA en marzo de 2016.

Indicacións: para o tratamento da enfermidade oclusiva da vénula hepática asociada á disfunción renal ou pulmonar despois do transplante de células nai hematopoyéticas.

Observacións: Defitelio é un fármaco oligonucleótido, unha mestura de oligonucleótidos con propiedades de plasmina.Foi retirado en 2009 por motivos comerciais.

(4) Kynamro

Empresa: desenvolvido conjuntamente por Ionis Pharma e Kastle.

Tempo de comercialización: aprobado nos Estados Unidos como medicamento orfo en 2013.

Indicacións: para o tratamento coadyuvante da hipercolesterolemia familiar homocigota.

Observacións: Kynamro é un fármaco oligonucleótido antisentido, un oligonucleótido antisentido dirixido ao ARNm do apo B-100 humano.Kynamro adminístrase como 200 mg por vía subcutánea unha vez por semana.

(5) Spinraza

Empresa: Desenvolvido por Ionis Pharmaceuticals.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en decembro de 2016.

Indicacións: Para o tratamento da atrofia muscular espinal (AME).

Observacións: Spinraza (nusinersen) é un oligonucleótido antisentido.Spinraza pode cambiar o splicing de ARN do xene SMN2 uníndose ao sitio de splicing do exón 7 de SMN2, aumentando así a produción de proteína SMN totalmente funcional.En agosto de 2016, BIOGEN Corporation exerceu a súa opción de adquirir os dereitos globais de Spinraza.Spinraza comezou o seu primeiro ensaio clínico en humanos en 2011. En só 5 anos, foi aprobado pola FDA en 2016, o que reflicte o pleno recoñecemento da FDA da súa eficacia.O medicamento foi aprobado para a súa comercialización en China en abril de 2019. Todo o ciclo de aprobación de Spinraza en China é de menos de 6 meses.Pasaron 2 anos e 2 meses desde que Spinraza foi aprobado por primeira vez nos Estados Unidos.Un novo fármaco estranxeiro de enfermidades raras tan exitosa está en A velocidade de cotización en China xa é moi rápida.Isto tamén débese ao "Aviso sobre a publicación da primeira lista de novos fármacos no estranxeiro necesarios con urxencia para a investigación clínica" emitido polo Centro de Avaliación de Medicamentos o 1 de novembro de 2018, que se incluíu no primeiro lote de 40 novos medicamentos estranxeiros clave para a súa revisión acelerada, e Spinraza clasificou.

(6) Exondys 51

Empresa: Desenvolvido por AVI BioPharma (máis tarde rebautizado como Sarepta Therapeutics).

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en setembro de 2016.

Indicacións: para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) con mutación do xene DMD no xene de omisión do exón 51.

Observacións: Exondys 51 é un fármaco oligonucleótido antisentido.O oligonucleótido antisentido pode unirse á posición do exón 51 do pre-ARNm do xene DMD, dando lugar á formación de ARNm maduro.A escisión, corrixindo así parcialmente o marco de lectura do ARNm, axuda ao paciente a sintetizar algunhas formas funcionais de distrofina que son máis curtas que a proteína normal, mellorando así os síntomas do paciente.

(7) Tegsedi

Empresa: Desenvolvido por Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: aprobado pola Unión Europea para a súa comercialización en xullo de 2018.

Indicacións: Para o tratamento da amiloidose da transtiretina hereditaria (hATTR).

Observacións: Tegsedi é un fármaco oligonucleótido antisentido dirixido ao ARNm da transtiretina.É o primeiro fármaco aprobado do mundo para o tratamento da hATTR.O método de administración é a inxección subcutánea.O fármaco reduce a produción de proteína ATTR ao dirixirse ao ARNm da transtiretina (ATTR) e ten unha boa relación beneficio-risco no tratamento de ATTR.Nin o estadio da enfermidade nin a presenza de miocardiopatía foron relevantes.

(8) Onpattro

Empresa: Co-desenvolvido por Alnylam e Sanofi.

Tempo de comercialización: aprobado para a súa cotización nos Estados Unidos en 2018.

Indicacións: Para o tratamento da amiloidose da transtiretina hereditaria (hATTR).

Observacións: Onpattro é un fármaco siRNA dirixido ao ARNm da transtiretina, que reduce a produción de proteína ATTR no fígado e a acumulación de depósitos de amiloide nos nervios periféricos ao dirixirse ao ARNm da transtiretina (ATTR)., mellorando e aliviando así os síntomas da enfermidade.

(9) Givlaari

Empresa: Desenvolvido por Alnylam Corporation.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en novembro de 2019.

Indicacións: para o tratamento da porfiria hepática aguda (AHP) en adultos.

Observacións: Givlaari é un fármaco siRNA, o segundo fármaco siRNA aprobado para comercialización despois de Onpattro.O fármaco adminístrase por vía subcutánea e ten como obxectivo o ARNm para a degradación da proteína ALAS1.O tratamento mensual con Givlaari pode reducir de forma significativa e persistente o nivel de ALAS1 no fígado, reducindo así os niveis de ALA neurotóxico e PBG ao rango normal, aliviando así os síntomas da enfermidade do paciente.Os datos mostraron que os pacientes tratados con Givlaari tiveron unha redución do 74% no número de brotes de enfermidade en comparación co grupo placebo.

(10) Vyondys53

Empresa: Desenvolvido por Sarepta Therapeutics.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en decembro de 2019.

Indicación: para o tratamento de pacientes con DMD con mutación de empalme do exón 53 do xene da distrofina.

Observacións: Vyondys 53 é un fármaco oligonucleótido antisentido.O fármaco oligonucleótido ten como obxectivo o proceso de empalme do precursor do ARNm da distrofina.No proceso indirecto do precursor do ARNm da distrofina, o exón 53 externo foi parcialmente empalmado, é dicir, non presente no ARNm maduro, e foi deseñado para producir unha proteína de distrofina truncada pero aínda funcional, mellorando así a capacidade de exercicio dos pacientes.

(11) Waylivra

Empresa: Desenvolvido por Ionis Pharmaceuticals e a súa filial Akcea Therapeutics.

Tempo de comercialización: aprobado pola Axencia Europea de Medicamentos (EMA) en maio de 2019.

Indicación: como terapia complementaria a unha dieta controlada en pacientes adultos con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS).

Observacións: Waylivra é un oligonucleótido antisentido, que é o primeiro fármaco aprobado para o tratamento da FCS no mundo.

(12) Leqvio

Empresa: Desenvolvido por Novartis.

Time to market: aprobado pola UE en decembro de 2020.

Indicacións: Para o tratamento da hipercolesterolemia primaria do adulto (familiar heterocigota e non familiar) ou da dislipidemia mixta.

Observacións: Leqvio é un fármaco siRNA dirixido ao ARNm de PCSK9.É a primeira terapia con siRNA para baixar o colesterol (LDL-C) do mundo.O método de administración é a inxección subcutánea.O fármaco funciona mediante a interferencia do ARN para baixar os niveis de proteína PCSK9, o que á súa vez reduce os niveis de LDL-C.Os datos clínicos mostran que Leqvio pode reducir o C-LDL en aproximadamente un 50% en pacientes cuxos niveis de C-LDL non se poden reducir ata os niveis obxectivo a pesar das doses máximas toleradas de estatinas.

(13) Oxlumo

Empresa: Desenvolvido por Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: aprobado pola UE en novembro de 2020.

Indicacións: Para o tratamento da hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1).

Observacións: Oxlumo é un fármaco siRNA dirixido ao ARNm da hidroxiácido oxidase 1 (HAO1), que se administra por vía subcutánea.O fármaco foi desenvolvido usando a última tecnoloxía de conxugación química ESC-GalNAc de estabilización mellorada de Alnylam, que permite administrar siRNAs por vía subcutánea cunha maior persistencia e eficacia.O fármaco ten como obxectivo a degradación ou inhibición do ARNm de hidroxiácido oxidase 1 (HAO1), reduce o nivel de glicolato oxidase no fígado e despois consome o substrato necesario para a produción de oxalato e reduce a produción de oxalato para controlar a progresión da enfermidade e mellorar os síntomas da enfermidade nos pacientes.

(14) Viltepso

Empresa: Desenvolvido por NS Pharma, unha subsidiaria de Nippon Shinyaku.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en agosto de 2020.

Indicacións: para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) con mutación do xene DMD no xene de omisión do exón 53.

Observacións: Viltepso é un fármaco oligonucleótido morfolino fosforodiamida.Este fármaco oligonucleótido pode unirse á posición do exón 53 do pre-ARNm do xene DMD, dando lugar á formación de ARNm maduro.O exón elimínase parcialmente, corrixindo así parcialmente o marco de lectura do ARNm, axudando ao paciente a sintetizar algunhas formas funcionais de distrofina que son máis curtas que a proteína normal, mellorando así os síntomas do paciente.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Empresa: Desenvolvido por Alnylam Pharmaceuticals.

Tempo de comercialización: aprobado pola FDA en xuño de 2022.

Indicacións: Para o tratamento da amiloidose da transtiretina hereditaria do adulto con polineuropatía (hATTR-PN).

Observacións: Amvuttra (Vutrisiran) é un fármaco siRNA dirixido ao ARNm da transtiretina (ATTR), que se administra mediante inxección subcutánea.Vutrisiran está deseñado baseándose na plataforma de entrega conxugada de Química de Estabilización Mellorada (ESC)-GalNAc de Alnylam con maior potencia e estabilidade metabólica.A aprobación da terapia baséase nos datos de 9 meses do seu estudo clínico de Fase III (HELIOS-A), con resultados globais que mostran que a terapia mellorou os síntomas da hATTR-PN, con máis do 50% dos pacientes invertendo ou detendo a progresión.

4. Outros fármacos de terapia xénica

(1) Rexin-G

Empresa: Desenvolvido por Epeius Biotech.

Tempo de comercialización: aprobado pola Administración de Drogas e Alimentos de Filipinas (BFAD) en 2005.

Indicacións: Para o tratamento de cancros avanzados resistentes á quimioterapia.

Observacións: Rexin-G é unha inxección de nanopartículas cargadas con xenes.Introduce o xene mutante da ciclina G1 nas células diana a través do vector retroviral para matar específicamente os tumores sólidos.O método de administración é a infusión intravenosa.Como un fármaco dirixido ao tumor que busca e destrúe activamente as células cancerosas metastásicas, ten un certo efecto en pacientes que son ineficaces contra outros fármacos contra o cancro, incluídos os biolóxicos dirixidos.

(2) Neovasculgen

Empresa: Desenvolvido polo Human Stem Cells Institute.

Hora de cotización: aprobada para ser cotizada en Rusia o 7 de decembro de 2011 e, a continuación, listada en Ucraína en 2013.

Indicacións: para o tratamento da enfermidade arterial periférica, incluída a isquemia severa dos membros.

Observacións: Neovasculgen é unha terapia xénica baseada en plásmidos de ADN na que o xene 165 do factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) se constrúe sobre unha columna vertebral do plásmido e se infunde aos pacientes.

(3) Colatexeno

Empresa: desenvolvido conjuntamente pola Universidade de Osaka e empresas de capital risco.

Tempo de listado: aprobado polo Ministerio de Sanidade, Traballo e Benestar xaponés para a súa inclusión en agosto de 2019.

Indicacións: Tratamento da isquemia severa das extremidades inferiores.

Observacións: Collategene é unha terapia xénica baseada en plásmidos, o primeiro fármaco nativo xaponés de terapia xénica producido por AnGes.O compoñente principal desta droga é un plásmido espido que contén a secuencia xenética do factor de crecemento dos hepatocitos humanos (HGF).Se a droga se inxecta nos músculos dos membros inferiores, o HGF expresado promoverá a formación de novos vasos sanguíneos ao redor dos vasos sanguíneos ocluídos.Os ensaios clínicos confirmaron a súa eficacia na mellora das úlceras.

FIN


Hora de publicación: 10-nov-2022